NNM/NAD+在人体内的代谢途径

发表时间:2018-04-10 21:32


NAD研究史.png

NMN作为NAD+的前体,其功能也是通过NAD+来体现,NNM和NAD+的代谢是联系在一起的。NAD+在人体内的有三个独立的代谢途径:Preiss-Handler途径从头合成途径补救合成途径。(1

NAD+三个独立代谢途径

数据来源: NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration

1.1,Preiss-Handler途径

1957~1958年由PreissHsndler发现,因此命名为Preiss-Handler途径。该途径从烟酸开始,经过烟酸磷酸核糖基转移酶(NAPRT)催化变成烟酸单核苷酸,经过NMNATI1~3酶的催化,变成烟酸腺嘌呤二核苷酸,然后再被催化成NAD+

1.2,从头合成途径

该途径又叫犬尿氨酸途径。从食物中摄取的色氨酸开始,依次经过N-甲酰犬尿氨酸、L-犬尿氨酸、5-羟基-2-氨基苯甲酸、ACMS后变成喹啉酸,然后喹啉酸进入Preiss-Handler途径。色氨酸转成N-甲酰犬尿氨酸的IDOTDO途径是从头合成途径的限制性步骤,ACMS也可以进入三羧酸循环。

1.3,补救合成途径

NAD+经过三个消耗途径(sirtuins,PARPs, and the cADPR )后变成烟酰胺,然后经过NAMPT催化后,变成NMNNMN同样通过NMNAT1~3酶的催化转变成NAD+完成循环。有研究表明补救合成途径产生NAD+占人体NAD+总量的85%,补救合成途径中NAMPT酶是这个循环的限制步骤。NAD+的含量在这三个独立途径下保持平衡,补救合成途径是人体NAD+主要来源。NAD+会在一个75kg的成年人体内重复合成2~4次达到3g的水平。2)

2,NAD+水平随着年龄降低

NAD+对人体健康发挥着根本性的影响,但是随着年龄的增长NAD+在人体内的含量逐渐降低,线粒体和细胞核之间的交流受损,NAD+的减少也损害了细胞产生能量的能力,从而导致衰老和疾病,这也可能是我们变老的原因。3

NAD+的降低带来一系列健康问题

研究发现随着年龄的增长NAD+骤减的原因是随着年龄增长NAD+消耗路径中的CD38NAD+的消耗成倍增加,也能导致NAD+在人体内的含量降低。(4

3,引用文献

1,NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration

2,Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and ReversibleDegeneration of Skeletal Muscle

3,Nicotinamide Mononucleotide, a Key NAD+ Intermediate,  Treats the Pathophysiology of  Diet- and Age-Induced Diabetes in Mice

4,CD38 Dictates Age-Related NAD Decline and Mitochondrial Dysfunction through an SIRT3-Dependent Mechanism

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